Diabetisches Makulaödem
Simultane Hemmung von Angiopoietin-2 und des VEGF- A mit Faricimab bei diabetischem Makulaödem: BOULEVARD-Phase-2- randomisierte Studie
In der BOULEVARD-Studie der Phase 2 wurden Sicherheit und Wirksamkeit von Faricimab, einem neuen bispezifischen Antikörper gegen Angiopoietin-2 und den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A), mit Ranibizumab bei Patienten mit diabetischem Makulaödem (DME) verglichen.
Die BOULEVARD-Studie war eine prospektive, randomisierte, aktive, komparatorgesteuerte, doppelmaskierte, multizentrische Phase-2-Studie, die an 59 Standorten in den USA durchgeführt wurde.
Die Studie umfasste Patienten mit diabetischem Makulaödem (DME) im Zentrum, einer bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) von 73 bis 24 Buchstaben der ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) und einer Dicke des zentralen Subfeldes (CST) von 325 μm oder mehr. Anti-VEGF-naive Patienten wurden 1: 1: 1 bis 6,0 mg Faricimab, 1,5 mg Faricimab oder 0,3 mg Ranibizumab intravitreal randomisiert, und Patienten, die zuvor mit Anti-VEGF behandelt worden waren, wurden 1: 1 bis 6,0 mg Faricimab oder 0,3 mg Ranibizumab randomisiert. Die Patienten erhielten eine monatliche Dosis über 20 Wochen, gefolgt von einem Beobachtungszeitraum bis zur Woche 36, um die anhaltende Wirkung zu bewerten.
Die vorab festgelegte primäre Endpunktmessung war die mittlere Veränderung der BCVA gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 für Faricimab gegenüber Ranibizumab bei nicht vorbehandelten Patienten. Zu den wichtigsten sekundären und exploratorischen Outcome-Messgrößen gehörten CST, DRSS-Score (Diabetic Retinopathy Severity Scale) und anhaltende Wirkung, beurteilt nach der Zeit bis zur erneuten Behandlung.
Die Studie schloss 229 Patienten ein (168 nicht vorbehandelte und 61 zuvor mit Anti-VEGF behandelte). Bei den nicht vorbehandelten Patienten führten 6,0 mg Faricimab, 1,5 mg Faricimab und 0,3 mg Ranibizumab zu einer mittleren Verbesserung der ETDRS-Werte von 13,9, 11,7 bzw. 10,3 gegenüber dem Ausgangswert. Die Faricimab-Dosis von 6,0 mg zeigte einen statistisch signifikanten Anstieg von 3,6 Buchstaben gegenüber Ranibizumab (P = 0,03). In beiden Patientengruppen führte Faricimab im Vergleich zu Ranibizumab zu einer dosisabhängigen Senkung des CST, einer Verbesserung des DRSS-Scores und einer längeren Zeit bis zur erneuten Behandlung während des Beobachtungszeitraums. Faricimab zeigte keine neuen oder unerwarteten Sicherheitssignale.
Die BOULEVARD-Studie hat ihren primären Endpunkt erreicht; Faricimab zeigte in Woche 24 bei nicht vorbehandelten Patienten eine statistisch überlegene Verbesserung der Sehschärfe gegenüber Ranibizumab. Die Reduzierung der Dicke des zentralen Subfeldes, die Verbesserung des DRSS-Werts und die verlängerte anhaltende Wirkung bekräftigen das primäre Ergebnis. Diese Ergebnisse legen den Vorteil einer gleichzeitigen Hemmung von Angiopoietin-2 und VEGF-A mit Faricimab bei Patienten mit DME nahe.
Sahni, J et al., Ophthalmology. 2019 Aug; 126 (8): 1155–1170.
