Die Bedeutung von VEGFR1 in der der retinale Angiogenese und Mikroinflammation
In der VEGF-Familie gibt es 5 Liganden des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors (VEGFR): VEGF-A, -B, -C, -D und der Plazenta-Wachstumsfaktor [PlGF].
VEGF-A bindet die VEGF-Rezeptoren 1 und 2, wobei VEGF-B und PlGF dies nur bei VEGFR1 erreichen.
Während bisher viel Zeit und Kraft in die Erforschung der Schlüsselrolle von VEGFR2 für die Pathogenese von Netzhauterkrankungen investiert wurde, haben jüngste Ergebnisse die besondere Bedeutung und Beteiligung von VEGFR1 und seiner Ligandenfamilie an der Angiogenese, der vaskulären Permeabilität und mikroinflammatorischen Kaskaden herauskristallisieren können.
Die Expression von VEGFR1 hängt von der Mikroumgebung ab: unter hypoxischen und entzündlichen Bedingungen wird sie unterschiedlich reguliert. Sie konnte in retinalen und choroidalen Endothelzellen, Perizyten, retinalen und choroidalen mononukleären Phagozyten (einschließlich Mikroglia), Müller-Zellen, Photorezeptorzellen und dem RPE nachgewiesen werden.
Während die VEGF-A-Bindungsaffinität von VEGFR1 gut etabliert ist, sind die Konsequenzen der direkten Signalübertragung nicht klar. Eine Aktivierung von VEGFR1 kann die Gefäßpermeabilität beeinflussen und die Produktion von proinflammatorischen und proangiogenen Mediatoren durch Makrophagen und Mikroglia induzieren.
Die Fähigkeit der VEGFR1-Liganden (VEGF-A, PlGF und VEGF-B), miteinander um die Rezeptorbindung zu konkurrieren, erschwert jedoch unser Verständnis dafür, welches der spezielle Beitrag der VEGFR1-Signalgebung bei pathologischen Prozessen wie bei der diabetischen Retinopathie, Gefäßverschlüssen der Netzhaut, Frühgeborenenretinopathie und AMD ist.
Klinisch hat sich die Anti-VEGF-Therapie bei diesen Pathologien als Meilenstein erwiesen, jedoch ist ihr Einfluss auf die Modulation der VEGFR1-Signalgebung immer noch ein weites und vielversprechendes Feld für weitere Forschungsanstrengungen.
