Glaukomrisiko bei Patienten mit Typ-2-Diabetes: Effekte von Peptid-1-Rezeptor-Agonisten und Metformin

Muayad et al. haben in einer retrospektiven Kohortenstudie anhand von elektronischen Krankenakten aus TriNetX, einem großen multinationalen Datensatz, die Auswirkungen von GLP-1-Rezeptor-Agonisten und Metformin auf das Risiko eines primären Offenwinkelglaukoms (POWG), einer okulären Hypertension und die Notwendigkeit einer Firstline-Glaukomtherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verglichen.

In diese Studie wurden 61 998 Patienten mit Typ-2-Diabetes eingeschlossen, die bei der 1-Jahres-Nachbeobachtung entweder GLP-1-Rezeptor-Agonisten oder Metformin erhielten, bei der 2-Jahres-Nachbeobachtung 27 414 in jeder Gruppe und bei der 3-Jahres-Nachbeobachtung 14 100 in jeder Gruppe.

Bei Patienten, die mit GLP-1-Rezeptor-Agonisten behandelt wurden, war das Risiko, ein POWG und eine okuläre Hypertension zu entwickeln sowie eine Erstlinien-Glaukom-Behandlung zu benötigen, im Vergleich zu Patienten, die Metformin erhielten, nach 1, 2 und 3 Jahren signifikant geringer. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Vergleich zu den mit Metformin behandelten Patienten einen signifikanten Schutzeffekt gegen POWG und okulären Bluthochdruck haben, und weisen darauf hin, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten einen potenziellen Nutzen für die klinische Behandlung von Patienten mit Diabetes haben könnten.

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Muayad J, Loya A, Hussain ZS, Chauhan MZ, Alsoudi AF, De Francesco T, Ahmed IIK. Comparative Effects of Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonists and Metformin on Glaucoma Risk in Patients with Type 2 Diabetes. Ophthalmology. 2025 Mar;132(3):271-279. doi: 10.1016/j.ophtha.2024.08.023. Epub 2024 Aug 23. PMID: 39182626.

Zur Rolle von Sexualhormonen bei Glaukom bei Frauen und Männern

Grundlegende Unterschiede im Sexualhormonspiegel von Männern und Frauen beeinflussen auch Gewebe wie Gehirn und Auge. Um die Auswirkungen von Östrogenen und Androgenen auf die Augenphysiologie und das Glaukom zu untersuchen, wurde die aktuelle Literatur zum Einfluss primärer Sexualhormone auf die Augenfunktion, die Glaukomhäufigkeit und verwandte Parameter wie den Augeninnendruck (IOD) auf physiologischem Niveau und im Zusammenhang mit Hormontherapien bei Männern und Frauen überprüft.

Diese Artikel beschreiben die Aktivität von Östrogen, Testosteron und Progesteron in Augengeweben, einschließlich des retinalen Pigmentepithels und des Ziliarepithels, wo sie wahrscheinlich die Pathophysiologie des Glaukoms beeinflussen, indem sie die Durchblutung und den Kammerwasserabfluss des Auges mit kontrollieren.
Immer mehr Hinweise belegen die schützende Rolle von Östrogen bei Glaukom. Trotz der Schwankungen im Laufe des Lebens einer Frau durch Menstruationsphasen, Schwangerschaft und Menopause besteht als allgemeiner Zusammenhang ein geringeres Glaukomrisiko und ein niedrigerer IOD bei einem höheren Östrogenspiegel. Auch exogene Hormone in Form von oralen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapien scheinen das Glaukomrisiko zu beeinflussen, obwohl die veröffentlichten Ergebnisse widersprüchlich sind.

Nur wenige Studien berichten von einem positiven Zusammenhang zwischen Augeninnendruck und Serumtestosteron. Männer, die mit einer Therapie, die männliche Sexualhormone unterdrücken, behandelt wurden, entwickelten ein geringeres Glaukomrisiko, während maskulinisierende Hormontherapien mit Testosteronspiegeln über der physiologischen Norm den Augeninnendruck signifikant erhöhten.

Störungen der Sexualhormone beeinflussen Komponenten der Glaukompathogenese, einschließlich Augeninnendruck und Augendurchblutung, und überschneiden sich mit bekannten Risikofaktoren wie Alter und Geschlecht. Standardisierte Studien sind erforderlich, um die Rolle von Östrogen und Testosteron bei Glaukomrisiko und -verlauf weiter zu klären.

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Zhao SH, Kim CK, Al-Khaled T, Chervinko MA, Wishna A, Mirza RG, Vajaranant TS. Comparative insights into the role of sex hormones in glaucoma among women and men. Prog Retin Eye Res. 2025 Mar;105:101336. doi: 10.1016/j.preteyeres.2025.101336. Epub 2025 Jan 31. PMID: 39894297.

Ergebnisse der autologen einfachen limbalen Epitheltransplantation nach 5-12 Jahren

Der Limbus enthält als ringförmige Übergangszone zwischen Hornhaut und Bindehaut Stammzellen, die für die Erneuerung und den Erhalt des Hornhautepithels verantwortlich sind. Die Homöostase der Augenoberfläche, die von den limbalen Epithelstammzellen (LESC) aufrechterhalten wird, ist für die Transparenz der Hornhaut verantwortlich. Schwere limbale Schäden, die durch Bedingungen wie okulare Verätzungen (OCB) verursacht werden, können zu irreversiblen Schäden an den LESC führen. Dies führt zu einer Störung des empfindlichen Gleichgewichts der Augenoberfläche, die ein Wachstum der Bindehaut über die Hornhaut zur Folge hat. Ein Zustand, der klinisch als limbaler Stammzellmangel (LSCD) bezeichnet wird. Bei Augen mit LSCD führt die Veränderung des Epithelphänotyps über der Hornhaut zum Verlust der Hornhauttransparenz und somit zu einem bestimmten Visusverlust. In den meisten Fällen von LSCD mit schwerer Sehbehinderung oder Blindheit ist eine chirurgische Behandlung in Form einer Limbusstammzelltransplantation (LSCT) gerechtfertigt.

In dieser prospektiven Querschnittsstudie wurden 94 Augen von 47 Patienten, die 5 bis 12 Jahre nach einer autologen SLET bei OCB-induzierter einseitiger LSCD behandelt wurden, eingeschlossen. Ziel der objektiven Beurteilung war es, die langfristige Erholung des Hornhautepithels nach autologer einfacher Limbusepitheltransplantation (SLET) bei okulärer Verätzung (OCB) und einseitigem limbalen Stammzellmangel (LSCD) zu untersuchen.

Highlights der Ergebnisse:

Bei zwei Dritteln der Augen nach autologer SLET konnte langfristig (5-12 Jahre) eine erfolgreiche Wiederherstellung des Hornhautepithel-Phänotyps beobachtet werden.

Während die Reflektivität des Hornhautepithels und die Densitometrie bei den Augen mit erfolgreichem Ergebnis relativ besser waren, war die Dicke des Hornhautepithels bei allen Augen ähnlich.

Bei Augen mit okulären Verätzungen zeigte die autologe SLET bei 68 % der Augen eine Wiederherstellung des Hornhautepithels bei einer Nachbeobachtungszeit von 5 bis 12 Jahren.

Die Reflektivität des Epithels und die Densitometrie sind empfindlichere bildgebende Biomarker für die Erholung des Hornhautepithels nach SLET als die Epitheldicke.

Eine Verbesserung des Visus um 2 oder mehr Snellen-Linien des BCVA wurde bei 70 % der Augen nach SLET bei einer Nachbeobachtungszeit von 5 bis 12 Jahren festgestellt.

Die Epithelreflexion und die Epitheldichtemessung standen in signifikantem Zusammenhang mit dem endgültigen Visus.

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Shanbhag SS, Kate A, Ganguly S, Jakati S, Deshmukh R, Basu S. Five- to Twelve-Year Outcomes of Autologous Simple Limbal Epithelial Transplantation: Long-Term Corneal Epithelial Imaging and Phenotypic Analysis. Am J Ophthalmol. 2025 Feb 7;273:107-118. doi: 10.1016/j.ajo.2025.02.003. Epub ahead of print. PMID: 39924137

 

Häufigkeit von Netzhautablösungen beim refraktiven Linsenaustausch im Vergleich zur Kataraktchirurgie

Außergewöhnlich oder selten – systematische Überprüfung und Metaanalyse

Ein refraktiver Linsenaustausch (RLE) wird zunehmend zu einer beliebten refraktiven operativen Alternative für Patienten, die für Hornhautoperationen oder phake Intraokularlinsen nicht infrage kommen. Es bestehen weiterhin Bedenken bei diesem Verfahren hinsichtlich eines möglicherweise erhöhten Risikos eine Netzhautablösung (RD) zu entwickeln.

Zur Annäherung an diese Fragestellung wurde eine systematische Literaturrecherche und Metaanalyse in Medline und Scopus durchgeführt.
Von 2415 Volltext-Screeningberichten erfüllten 40 Studien die Einschlusskriterien. Insgesamt waren somit 8.592.380 Augen inkludiert. Darunter befanden sich 20.264 Augen, die einen RLE erhielten, und 8.572.116 Augen, die einer Kataraktoperation unterzogen wurden.

Die Inzidenz von RD nach RLE war etwa doppelt so hoch wie nach Kataraktoperationen mit einer Nachbeobachtung von mindestens 24 Monaten (im Median 4 Jahre). Somit kann RD als seltene Komplikation nach Kataraktoperationen (1/1000) und als außergewöhnliche Komplikation nach RLE (1/500) eingestuft werden. Des Weiteren wurde beobachtet, dass die Heterogenität der Subgruppen nach RLE gering war.

Obwohl einige Einschränkungen, wie das Fehlen einer Langzeitnachbeobachtung in bestimmten Studien und die unvollständige Berichterstattung von Faktoren wie Achsenlänge oder PVD-Status, die Interpretation beeinflussen könnten, liefern diese Ergebnisse dennoch wertvolle Erkenntnisse. Angesichts der inhärenten Unsicherheit bei der Interpretation dieser Ergebnisse werden weitere Studien empfohlen.

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Passaro ML, Kilic D, Virgili G, et al, Retinal detachment incidence in refractive lens exchange versus cataract surgery: uncommon versus rare – systematic review and meta-analysis
British Journal of Ophthalmology  Published Online First: 27 February 2025. doi: 10.1136/bjo-2024-326592

Zusammenhang zwischen Semaglutid und Auftreten von NAION?

Semaglutid, ein Glucagonlike-Peptid-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1RA), wurde kürzlich mit Fällen von nicht-arteriitische, anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION) in Verbindung gebracht. Dies führte zu Sicherheitsbedenken bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2D).
Um sich der Problematik anzunähern, wurde eine retrospektive Studie in 14 Datenbanken (6 administrative Daten und 8 elektronische Gesundheitsakten) durchgeführt. Eingeschlossen waren Erwachsene mit T2D, die vom 1. Dezember 2017 bis zum 31. Dezember 2023 Semaglutid, andere GLP-1RA (Dulaglutid, Exenatid) oder Nicht-GLP-1RA-Medikamente (Empagliflozin, Sitagliptin, Glipizid) einnahmen. Der Inzidenzanteil und die Rate der NAION wurden berechnet. Die Assoziation zwischen Semaglutid und NAION wurde anhand von zwei Ansätzen bewertet: einem Kohortendesign mit aktivem Vergleich, bei dem neue Anwender von Semaglutid mit solchen verglichen wurden, die andere GLP-1RAs und Nicht-GLP-1RA-Medikamente einnahmen, und einer selbst kontrollierten Fallserienanalyse (SCCS), um die Risiken von Personen während der Expositions- und Nichtexpositionszeiträume für jedes Medikament zu vergleichen.
Die Studie umfasste 37,1 Millionen Personen mit T2D, darunter 810 390 neue Semaglutid-Anwender.

Die Inzidenzrate der NAION betrug bei den Semaglutid-Anwendern 14,5 pro 100 000 Personenjahre. Die HR für NAION unter neuen Anwendern von Semaglutid unterschied sich nicht von der der Nicht-GLP-1RAs unter Verwendung der empfindlichen NAION-Definition (Empagliflozin, Sitagliptin und Glipizid). Das Risiko war nur im Vergleich zu Patienten, die Empagliflozin einnahmen, erhöht. Die SCCS-Analyse der Semaglutid-Exposition zeigte ein erhöhtes NAION-Risiko (IRR der Meta-Analyse, 1,32; 95 % CI, 1,14-1,54; P < .001).
In dieser großen multizentrischen Studie wurde ein geringer Anstieg der relativen Inzidenz von NAION bei Exposition gegenüber Semaglutid im Vergleich zur Nichtexposition festgestellt.

Diese Ergebnisse liefern weitere Belege für einen Zusammenhang zwischen Semaglutid und NAION, zeigen jedoch ein geringeres Risiko als zuvor berichtet; weitere Studien sind erforderlich, um mögliche Mechanismen und Kausalitäten zu identifizieren.

 

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Cai CX, Hribar M, Baxter S, et al. Semaglutide and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy. JAMA Ophthalmol. Published online February 20, 2025. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.6555