Den meisten Schlaganfällen liegen bekannte Risikofaktoren zugrunde, etwa Bluthochdruck, hohes Cholesterin, Typ-2-Diabetes, Rauchen, Adipositas, Bewegungsmangel, Alkoholmissbrauch oder eine Koronare Herzkrankheit (KHK). Neuere Studien weisen jedoch ein zunehmendes Auftreten von Schlaganfällen bei jüngeren Menschen auf, die diese Risikofaktoren nicht aufweisen.
Die Forschungsgruppe identifizierte in einer Krankenversicherungsdatenbank im US-Bundesstaat Colorado 2.618 Personen, die einen Schlaganfall erlitten und matchten sie mit mehr als 7.827 Personen ohne Schlaganfallhistorie. Der Vergleich dieser beiden Personengruppen sollte die Risikofaktoren eruieren, die am häufigsten mit Schlaganfällen verbunden waren.

Die Analyse ergab, dass nicht-traditionelle Schlaganfall-Risikofaktoren wie Migräne, Blutgerinnungsstörungen, Niereninsuffizienz, Autoimmun- und Krebserkrankungen bei Personen im Alter von 18-44 Jahren signifikant mit der Entwicklung eines Schlaganfalles assoziiert sind.
Bei den 18- bis 34-Jährigen waren mehr Schlaganfälle mit nicht-traditionellen Risikofaktoren assoziiert (31,4 % bei Männern und 42,7 % bei Frauen) als mit traditionellen Risikofaktoren (25,3 % bei Männern und 33,3 % bei Frauen).

Migräne war der wichtigste nicht-traditionelle Schlaganfall-Risikofaktor bei den 18- bis 34-Jährigen. Sie war bei 20,1 % der Schlaganfälle bei Männern und 34,5 % der Schlaganfälle bei Frauen assoziiert. Nicht-traditionelle Risikofaktoren spielten in der Altersgruppe der 35- bis 44-Jährigen bei 26,4 % der Männer und 39,8 % der Frauen eine Rolle, wobei traditionelle Schlaganfall-Risikofaktoren bei Männern mit 32,8 % und bei Frauen mit 39,7 % eine Assoziation zeigten.
Ab 45 Jahren steigt die Bedeutung traditioneller Risikofaktoren: 19,4 % der Schlaganfälle waren bei Männern und 27,9 % der Schlaganfälle bei Frauen mit nicht-traditionellen Risikofaktoren assoziiert. Traditionelle Risikofaktoren machten dabei 32 %, beziehungsweise 38,9 % der Schlaganfälle aus.

Fazit: Jüngere Menschen im Alter von 35-45 Jahren entwickeln einen Schlaganfall eher aufgrund nicht-traditioneller Risikofaktoren wie einer Migräne als aufgrund von traditionellen Risikofaktoren wie Bluthochdruck.

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Quelle: Leppert MH, Poisson SN, Scarbro S, Suresh K, Lisabeth LD, Putaala J, Schwamm LH, Daugherty SL, Bradley CJ, Burke JF, Ho PM. Association of Traditional and Nontraditional Risk Factors in the Development of Strokes Among Young Adults by Sex and Age Group: A Retrospective Case-Control Study. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2024 Mar 26:e010307. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.123.010307. Epub ahead of print. PMID: 38529631.

Basierend auf positiven Phase III-Ergebnissen aus randomisierten placebokontrollierten Studien wurden im vergangenen Jahr die beiden Komplementinhibitoren Pegcetacoplan und Avacincaptad Pegol in den USA von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung der geografischen Atrophie zugelassen.

Der primäre Endpunkt bei den Zulassungsstudien war die Verlangsamung der Wachstumsgeschwindigkeit der geographischen Atrophie mit der Zeit. Hierbei wurden signifikante Therapieeffekte nachgewiesen.
 Bezüglich der sekundären, funktionellen Punkte wurde keine Überlegenheit der Behandlung gegenüber der Kontrollgruppe mit der Komplementinhibitionstherapie gefunden. Allerdings erscheint der Endpunkt der bestkorrigierten zentralen Sehschärfe bei dieser Manifestationsform der AMD eher ungeeignet im Gegensatz zu den Anti-VEGF-Studien bei neovaskulärer AMD. In posthoc-Analysen wurden Therapieeffekte für Pegcetacoplan auch bezüglich der Netzhautfunktion gezeigt, so beispielsweise durch Mikroperimetrie-Untersuchungen im Randbereich der geographischen Atrophie, also in genau den Netzhautarealen, welche bei Progression der Erkrankung als nächstes betroffen wären.

Zum Zeitpunkt der Konzipierung der Phase III-Studie standen noch keine adäquaten funktionellen Messverfahren zur Verfügung. Zwar wurden Untersuchungen mit der Mikroperimetrie durchgeführt, doch erst mit weiteren Entwicklungen konnte durch Initiierung der Studien Messverfahren entwickelt werden, die eine deutlich bessere Aussicht besitzen, auch Funktionsvorteile der Therapie zu erfassen.
 In der Zwischenzeit hat sich die europäische Arzneimittelagentur (EMA) zunächst gegen eine Zulassung von Pegcetacoplan ausgesprochen. Aktuell soll nochmals eine Neubewertung stattfinden.

Eine Nichtzulassung würde bedeuten, dass Patienten mit geographischer Atrophie im Rahmen der AMD – im Gegensatz zu Patienten in den USA – keinen Zugang zu einer Therapie hätten. Alternativen stehen nicht zur Verfügung und werden auch bis auf Weiteres nicht verfügbar sein. Dabei könnten vor allen Dingen die Patienten profitieren, bei denen die foveale Sehschärfe noch nicht betroffen ist.
 Insofern ist eine Re-Evaluation seitens der EMA zu begrüßen.

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Quelle: Auszug aus Pro Retina Forschungsnewsletter 19.3. 2024