Diabetisches Makulaödem – ein potenziell neuer Wirkstoff in Erprobung

Eine kürzlich in Nature Medicine veröffentlichte Studie hat vielversprechende Erkenntnisse zu einem neuen Therapieansatz bei der Behandlung des diabetischen Makulaödems enthüllt. Die Studie legt nahe, dass ein experimentelles Medikament, Teil einer neuen Klasse von Therapeutika namens „Senolytika“, den Weg für erfolgreichere und länger anhaltende Behandlungen ebnen könnte.
In Zellkulturmodellen löste eine anhaltende Hyperglykämie in Untergruppen von Gefäßendothelzellen eine zelluläre Alterung aus, die zu einer gestörten transendothelialen Situation mit schlechter Barrierefunktion und zu Mikroentzündungen führte.
UBX1325 oder Foselutoclax bietet einen neuartigen Ansatz, indem es beschädigte, alternde Zellen in der diabetischen Netzhaut gezielt angreift und eliminiert.
Durch die Entfernung alternder Zellen aus der Gefäßeinheit hoffen die Forscher, eine Heilung der Netzhaut zu stimulieren, was im Mausmodell gezeigt werden konnte.
Anschließend wurde eine Phase-1-Sicherheitsstudie mit aufsteigender Einzeldosis von UBX1325 (Foselutoclax) bei Patienten mit fortgeschrittenem DME durchgeführt, für die eine Therapie mit antivaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor nicht mehr als sinnvoll angesehen wurde.
Bemerkenswerterweise zeigte die Studie, dass nur eine Injektion von UBX1325 zu positiven Auswirkungen auf das Sehvermögen führte, die mindestens sechs Monate anhielten.
Derzeit bereitet UNITY Biotechnology UBX1325 in der Phase-2II-ASPIRE-Studie eine randomisierte, doppelt maskierte, aktiv kontrollierte Untersuchung vor. Daten aus dieser Studie werden für das vierte Quartal 2024 erwartet und werden weitere Einblicke in die potenzielle Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil des Wirkstoffes bieten.

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Quelle: Crespo-Garcia S, Fournier F, Diaz-Marin R, Klier S, Ragusa D, Masaki L, Cagnone G, Blot G, Hafiane I, Dejda A, Rizk R, Juneau R, Buscarlet M, Chorfi S, Patel P, Beltran PJ, Joyal JS, Rezende FA, Hata M, Nguyen A, Sullivan L, Damiano J, Wilson AM, Mallette FA, David NE, Ghosh A, Tsuruda PR, Dananberg J, Sapieha P. Therapeutic targeting of cellular senescence in diabetic macular edema: preclinical and phase 1 trial results. Nat Med. 2024 Feb;30(2):443-454. doi: 10.1038/s41591-024-02802-4. Epub 2024 Feb 6. PMID: 38321220.