Chlamydomonas reinhardtii, eine winzige Grünalge, könnte der Schlüssel zur Behandlung der Blindheit sein. Dank ihrer lichtempfindlichen Proteine kann sich die Alge zum Licht bewegen. Diese als Channelrhodopsin bezeichneten Proteine ähneln dabei den lichtempfindlichen Molekülen in menschlichen Sinneszellen im Auge. Forschende haben das Gen für ein Channelrhodopsin in andere Zellen eingeschleust und diese so lichtempfindlich gemacht. Diese als Optogenetik bezeichnete Technik hat in den Neurowissenschaften viele neue Erkenntnisse gebahnt.

Botond Roska hat die Funktionen der verschiedenen Zelltypen in der Retina und die Auswirkungen von Gendefekten in diesen Zellen untersucht. Er entwickelte ein Verfahren, mit dem er Gene mithilfe harmloser Viren gezielt in bestimmte Zelltypen einschleusen kann. Auf diese Weise ist es Roska gelungen, die Sehfähigkeit von blinden Mäusen und menschlicher Netzhaut wiederherzustellen.
Botond Roska ist seit 2010 ist an der Medizinischen Fakultät und seit 2019 Professor an der Naturwissenschaftlichen Fakultät der Universität Basel. Seit 2018 ist er einer der Gründungsdirektoren des Instituts für molekulare und klinische Ophthalmologie Basel. Dort leitet er eine Forschungsgruppe, die sich auf das Verständnis des Sehens und seiner Krankheiten sowie auf die Entwicklung von Gentherapien zur Wiederherstellung des Sehvermögens konzentriert.

Um das gentechnische Verfahren am Menschen zu erproben, entwickelte José-Alain Sahel eine Gentherapie für Menschen. Sahel erforscht als Augenarzt neue medikamentöse und Gen-Therapien und Netzhautprothesen, um erbliche oder altersbedingte Defekte der Netzhaut zu behandeln. Für eine klinische Studie behandelten die Forscher einen Patienten mit Retinitis Pigmentosa, der vor über einem Jahrzehnt erblindet war. Das Team brachte ein Gen für das lichtempfindliche Molekül Chrimson R in die Netzhaut des Patienten ein. Damit wurden sogenannte retinale Ganglienzellen lichtempfindlich gemacht. Diese Nervenzellen können natürlicherweise keine optischen Signale empfangen. Es dauerte fast fünf Monate, bis die Zellen das Protein dauerhaft produzierten und der Patient erste Seheindrücke wahrnehmen konnte. Das Team um José-Alain Sahel entwickelte zudem eine lichtverstärkende Brille, die die Signale in gelb-orangenes Licht umwandelt und sie in Echtzeit auf die Netzhaut des Patienten überträgt. Messungen der Hirnaktivität ergaben, dass dabei das Sehzentrum im Gehirn aktiviert wurde. Die Ergebnisse zeigen, dass mit der optogenetischen Therapie die Sehkraft von Betroffenen mit Retinitis Pigmentosa zumindest teilweise wiederhergestellt werden kann. Allerdings ist es noch ein langer Weg, bis diese Behandlung Einzug in die Kliniken halten wird.

José-Alain Sahel wurde 1988 Professor für Augenheilkunde an der Universität Louis Pasteur in Straßburg und 2002 an der Sorbonne Universität in Paris sowie am University College London. 2008 gründete er das Vision Institute in Paris und leitete es bis 2021. Seit 2023 ist er emeritierter Professor an der Sorbonne Universität. Seit 2016 ist er Stiftungsprofessor und Vorsitzender des Vision Institute am University of Pittsburgh Medical Center.

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https://iob.ch
https://www.mpg.de/prizes/international-prize-for-translational-neuroscience

Ziel dieser Metaanalyse war, einen möglichen Zusammenhang häufig verwendeter systemischer Medikamente mit Glaukom und Augeninnendruck (IOD) in der europäischen Bevölkerung herauszufinden.
11 bevölkerungsbasierte Kohortenstudien des European Eye Epidemiology Consortium umfassten Glaukomanalysen von 143.240 Teilnehmern und die IOP-Analysen von 47.177 Teilnehmern.

Die AutorInnen untersuchten eine Korrelation von 4 Kategorien systemischer Medikamente:
1. blutdrucksenkende Medikamente (B-Blocker, Diuretika, Kalziumkanalblocker [CCBs], A-Agonisten, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Angiotensin-II-Rezeptorblocker),
2. Lipidsenkern,
3. Antidepressiva und
4. Antidiabetika bei Diabetes mellitus
mit Glaukomprävalenz und Augeninnendruck.

In den Metaanalysen der maximal angepassten multivariablen Modelle war die Verwendung von Kaziumkanalblockern (CCBs) mit einer höheren Prävalenz von Glaukomen verbunden (Odds Ratio [OR]: 1,23; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 1,08 bis 1,39). Dieser Zusammenhang war bei der Monotherapie von CCBs mit direkten Auswirkungen auf das Herz stärker (OR: 1,96; 95 %-KI: 1,23 bis 3,12).

Die Verwendung systemischer Betablocker war mit einem niedrigeren Augeninnendruck verbunden (B-Koeffizient 0,33 mmHg; 95 %-KI 0,57 bis 0,08 mmHg). Eine Monotherapie sowohl selektiver systemischer B-Blocker (b-Koeffizient 0,45 mmHg; 95 %-KI 0,74 bis 0,16 mmHg) als auch nichtselektiver systemischer B-Blocker (b-Koeffizient 0,54 mmHg; 95 %-KI 0,94 bis 0,15 mmHg). ) war mit einem niedrigeren Augeninnendruck verbunden. Es wurde ein erwartbarer Zusammenhang zwischen der Anwendung von Diuretika mit hoher Dosis und einem niedrigeren Augeninnendruck (b-Koeffizient 0,30 mmHg; 95 %-KI 0,47 bis 0,14 mmHg) gefunden. Keine anderen blutdrucksenkenden, lipidsenkenden Medikamente, Antidepressiva oder Antidiabetika waren mit einer Augeninnendruckänderung verbunden.

In dieser großen Studie konnten die Autorinnen einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von CCB und einer höheren Glaukomprävalenz feststellen.
Darüber hinaus wurde ein Zusammenhang zwischen einem niedrigeren Augeninnendruck mit der systemischen Verwendung von Betablockern beobachtet und quantifiziert. Beide Erkenntnisse sind möglicherweise wichtig, da Glaukompatienten häufig systemische blutdrucksenkende Medikamente einnehmen.
Warum es eine Korrelation zwischen der Einnahme von Kalziumkanalblockern und Glaukomprävalenz gibt, ist unklar und sollte Gegenstand künftiger Forschungsanstrengungen sein.

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Vergroesen JE, Schuster AK, Stuart KV, Asefa NG, Cougnard-Grégoire A, Delcourt C, Schweitzer C, Barreto P, Coimbra R, Foster PJ, Luben RN, Pfeiffer N, Stingl JV, Kirsten T, Rauscher FG, Wirkner K, Jansonius NM, Arnould L, Creuzot-Garcher CP, Stricker BH, Keskini C, Topouzis F, Bertelsen G, Eggen AE, Bikbov MM, Jonas JB, Klaver CCW, Ramdas WD, Khawaja AP; European Eye Epidemiology Consortium. Association of Systemic Medication Use with Glaucoma and Intraocular Pressure: The European Eye Epidemiology Consortium. Ophthalmology. 2023 Sep;130(9):893-906. doi: 10.1016/j.ophtha.2023.05.001. Epub 2023 May 6. PMID: 37150298.

Der Wirkstoff VG901 der Firma ViGeneron wurde als neuartige Gentherapie zur Behandlung der CNGA1-assoziierten Retinitis pigmentosa (RP) zugelassen.
VG901 beinhaltet den Vigenerons firmeneigenen adeno-assoziierten Virus-Vektor vgAAV, um das CNGA1-Gen mittels intravitrealer Injektion zu verabreichen. Durch die direkte Verabreichung in den Glaskörper des Auges soll das Risiko von Netzhautschäden, die mit einer sonst verwendeten subretinalen Injektion verbunden ist, verringert werden. Der firmeneigene AAV-Vektor wurde speziell für diese Prozedur angepasst.
Die klinische Dosisfindungsstudie der Phase Ib wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von VG901 bei RP-Patienten mit CNGA1-Mutationen auf beiden Allelen untersuchen. Die Studie ist Teil einer internationalen Zulassungsstrategie für die klinische Entwicklung von VG901.
In präklinischen Studien hat Vigeneron gezeigt, dass VG901 das CNGA1-Gen in einem Mausmodell für RP ergänzen kann. Darüber hinaus bestätigte eine GLP-Sicherheitsstudie mit einer einzigen intravitrealen Injektion und anschließender 6-monatiger Nachbeobachtung das Sicherheitsprofil von VG901.
Derzeit ist jedoch noch nicht bekannt, wann und wo die klinische Studie starten wird.

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https://transkript.de/news/gentherapiestudie-von-vigeneron-von-ema-genehmigt.html